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日本疫情消退是因病毒自我消亡?
文章来源:本站 发布时间:2021-11-03 18:11:01
本文转载自微信公众号“CC情报局”(ID:cancer-weekly),原文首发于2021年11月2日,原标题为《日本疫情神秘消退,德尔塔病毒在自我消亡?专家揭背后真相》。
来源:凤凰网《肿瘤情报局》

核心提要:
1.经历了第5波的最大疫情后,日本每日新增病例数断崖式下跌,从9月份日增近2.8万人,到10月31日仅232人,德尔塔病毒突然“神秘消退”。
2.日本国立遗传学研究所文章称,影响德尔塔病毒修复的变异酶发生了变化,病毒或趋于自然死亡。但从目前研究以及生物学的基本原理来看,事实并非如此,变异酶nsp14的突变不是日本疫情消退的主要原因。
3.日本疫情消退并不神秘,主要还是因为其大规模接种疫苗时间比其他发达国家更晚,因此目前疫苗对日本人群保护力仍然处于巅峰状态。另外老年人中高接种率(80~90岁人群中有94%完成了全程接种),也是疫情曲线大规模回落的重要原因之一。
4.对于疫情防控来说,疫苗和非药物干预措施(NPI)都很重要。日本专家也把疫情下降归功于导致感染扩大的因素消失、医疗危机改变人们的防疫对策、夜间出行人数减少、疫苗接种效果、天气影响这5大因素。但目前无法确定这些因素在疫情下降过程中的具体作用。
5.随着疫苗保护力因时间推移而降低及各项社会管制措施放松,日本明年2月中旬仍可能经历下一波疫情高峰。与此同时,中国也要预防冬春新一轮病毒传播。
日本从9月份日增近2.8万人至10月31日的仅200多人,德尔塔病毒为何突然神秘消退,它去了哪里?
在经历了第5波有史以来最大的疫情后,日本的每日新增数量迅速回落。
10月31日,日本新增感染人数232例,不到8月21日疫情最高峰时的1/100,在2个月内的时间内,日本每日新增病例数断崖式下跌了。
从2020年1月中旬确诊第一例新冠病毒感染者,到11月1日,日本在这一场疫情中,共确诊了172万名感染者,死亡人数达到了1.8万人。
日本将近2年来的疫情,共分为5波,其中7月下旬开始的第5波感染力最大,感染人数和死亡人数达到了高峰。但进入9月中旬,原本一天感染者冲破2.8万人的日本,突然开始出现了大幅度跳水式下降。
导致日本第5波疫情的是德尔塔病毒,这个几乎给各国造成巨大麻烦的新冠变种病毒去哪里了?

即使在几个发达国家中,日本也是疫情下降最明显的国家,这背后的原因是什么?
日本国立遗传学研究所发表研究文章,宣称德尔塔病毒或趋于自然死亡?
首先我们先看互联网上最近热传的消息。
日本各大媒体报道说,日本国立遗传学研究所教授井之上逸朗在记者会上说,因为影响德尔塔病毒修复的变异酶发生了变化,病毒很可能就因此自然死亡。

具体来说,是一个叫nsp14的酶突变,导致病毒无法修复最终死亡。这是一个爆炸性的消息,如果属实,这将改变疫情的走向。这甚至意味着疫情即将结束。但事实真的如此吗?
这个消息目前在日本和中国的互联网传得非常多,然而我个人无法认同这个观点,从目前研究以及生物学的基本原理来看,nsp14的突变并非日本疫情消退的主要原因。
先说说nsp14本身。
新冠病毒本身的结构往简单里说,就是核酸加上蛋白质外壳。而新冠病毒的蛋白质又分为结构蛋白(structure protein)和非结构蛋白(nonstructure protein,缩写就是nsp)两部分。
结构蛋白就是我们听得比较多的S蛋白、N蛋白等四种,它们是构成病毒颗粒所必须的蛋白质,而非结构蛋白有十几种,它们是病毒基因组编码的、在病毒复制过程中具有一定功能,但是不结合于病毒颗粒中的蛋白质。
nsp14的全名叫做“N端‘3到5’外切核酸酶(ExoNase),C端N7甲基转移酶(N7-MTase)”,(可能有朋友看到这个名字已经晕了,可以直接跳到下一段),其N端结构域具有错误校正外切酶活性,主要在RNA复制和转录过程中进行校正,防止致死性突变(这个致死性指的是对病毒的致死性)的发生,而C端结构域负责给mRNA加帽。在病毒复制的过程中,nsp7、nsp8、nsp12和nsp14四种非结构蛋白构成了RdRp(RNA依赖的RNA聚合酶),共同影响着病毒复制。而nsp14本身也可能出现突变,只不过并非所有突变都会导致nsp14的功能变化。

如果包括nsp14在内的复制酶发生重大突变,影响了病毒复制,那么变异病毒应当立即消失。然而,如果我们检测到大量携带突变nsp14的毒株,就表明这种变异病毒正在人群中广泛传播,并且在传播时病毒并不会死亡,而且能够保持感染能力。
这也就是说,“nsp14的突变导致基因组上的变异不断累积,无法修复,最终导致病毒死亡”的假说,从病毒的进化和生存的角度来看是矛盾的,我们很难想象在众多不同的感染者中,这种“致命”的变异会同时或者在短时间内接连发生。
因为通常来说,对某个物种的致命突变出现时,这种突变不会在物种内扩散,而是迅速被淘汰,只有适应突变的生物才能活下去,自取灭亡的变异并不会同时大量出现,更不可能被我们大量检测到。

大规模接种疫苗相比各国较晚,可能是日本此波疫情消退的另一个原因?
那么,日本疫情消退的主要原因是什么呢?
其实并没有那么神秘。
先说说疫苗。

目前77%的日本民众至少接种一剂新冠疫苗,71%完成全程接种,在老年人中疫苗接种率更高,80~90岁人群中有94%完成了全程接种,即便在百岁老人中这个数字也有86%。

这是疫情曲线大幅回落的重要原因之一。
然而,接种率并不能完全解释日本的疫情变化。
我们看看疫苗接种率和日本类似国家的情况。
-西班牙,疫苗完全接种率79%,每日新增2000例;
-加拿大,疫苗完全接种率74%,每日新增2600例;
-意大利,疫苗完全接种率72%,每日新增4500例;
-英国,疫苗完全接种率68%,每日新增40000例(这里没有多打一个零)。
所以日本的疫苗接种率,并不能完全解释它疫情的下降。但是,日本有一个比较特殊的地方,就是在这些发达国家里面,日本的大规模接种工作开展是比较晚的。

越来越多的研究表明,中和抗体水平会随着时间推移而下降,因此接种开始的越早,疫苗对人群的保护力就越低(不打加强针的情况下);反之开始的越晚,保护力就越接近峰值。
因此目前疫苗对日本人群保护力仍然处于巅峰状态。在日本每10万人口中,未接种疫苗的感染者为23.7人,而完全接种后的感染者为2人。

这个数据是没有做分层(比如年龄、职业等)的,但如果直接计算有效率的话,我们可以发现疫苗在真实世界环境中的有效率高达92%,这已经非常接近两个mRNA疫苗的III期临床试验数据,并且还是在德尔塔已成为日本主要毒株的情况。
日本政府组织专家研讨疫情下降原因,归功于这5大因素
虽然说在日本疫情大幅下降过程中,疫苗确实起到了很关键的作用。但是,对于疫情防控来说,疫苗和NPI都很重要。NPI是非药物干预措施,例如勤洗手、戴口罩、保持社交距离,还有各种社会防控措施等。
日本厚生劳动省在9月底开了个会,专门讨论了疫情变化,与会专家认为,日本的疫情下降,可能归功于五点——

-导致感染扩大的因素消失;
-医疗危机改变人们的防疫对策;
-夜间出行人数减少;
-疫苗接种效果;
-天气影响。
我们展开说一下:
1. 导致感染扩大的因素消失:
日本7月至8月之所以出现了疫情高峰,除了奥运会以外,还遇到了暑假、连休以及盂兰盆节(日本传统节日),这些休假导致了人群流动活跃,病毒更易扩散。目前这些因素都消失了。
2. 医疗危机改变人们的防疫对策:
日本疫情最高峰期间,出现了一些地区医疗资源饱和甚至挤兑的情况,导致一些感染者无法入院,甚至一些重症患者在家中去世。这些医疗危机消息的传出,使得公众在防疫方面不得不变得更加配合——因为作死可能真的会死。
3. 夜间出行人数减少:
由于紧急事态宣布,东京都8月中旬至9月下旬夜晚闹市区的人群数量比7月上旬减少了25%~40%。如果根据疫苗接种状况划分的话,未接种疫苗人群在夜晚闹市区的下降预计更是高到70%。
4. 疫苗接种效果:
这个我们上面也有提到了,我们在重点看下日本中青年人接种比例的快速上升。以40~49岁人群为例,在8月1日时只有11.4%的人完全接种,而在1个半月后的9月30日,这个数字迅速上升至58.9%。

5. 天气影响:
最后一个因素就是天气了。目前这一点未获得确认, 但是有专家猜测日本的疫情下降跟温度和降雨也有关系,在炎热的夏季人们的户外活动减少,大都待在有空调的房间内,这样在室内接触导致船舶的机会就更多了。
但目前仍然无法确定以上这些因素在疫情下降的过程中,分别究竟起到了多大作用,这还需要进一步的研究。
德尔塔病毒仍会卷土重来?日本下一波高峰可能会是明年2月中旬,中国也要预防冬春新一波感染
整体而言,日本的疫情下降,主要还是近期疫苗大规模接种以及NPI措施综合所致。但是,随着疫苗保护力随时间推移而降低以及各项社会管制措施的放松,新一波疫情高峰还是有可能会到来的。根据东大研究人员的测算,日本下一波高峰可能会是明年2月中旬。

这里可以作为参考的一个例子就是以色列。
以色列曾经是全世界疫苗接种率最高的国家,而在快速的疫苗接种下,疫情曲线也很快被压平了,每日新增从2月份最高的每日11000例下降至两位数,并且持续了数月时间。

然而,随着社会防控措施的放松以及疫苗保护力下降,以色列的疫情在6月底时死灰复燃,并且在9月8日飙升至每日22000例,而这新一波的巨浪消退,还是得益于以色列加强针的接种。
根据以色列卫生部发表在Lancet杂志上超过100万人的真实世界保护力研究,这些人 接种第二剂均超过5个月,在接种第三剂后,疫苗对于预防有症状感染的保护力达到了91%,对于预防重症的保护力达到了92%。

因此虽然日本目前疫情控制很好,但是接下来还是可能面临较大的防控压力,而这种局面不仅仅是日本会有,我们国家也同样要面对。
在11月的第一天,全国已有将近500多例新增感染,随着冬天的来临,我们仍然有巨大的防控压力,另外有很多民众已经很早接种完两剂疫苗,目前体内的抗体已经有了较大程度下降,可能不足以有效防护传播力非常强的德尔塔。
疫苗的接种率是一方面,而疫苗带来的实际保护力是同样重要的另一方面。因此,对高危人群(如老年人、免疫缺陷人群、医务人员等)和接种超过6个月人群进行加强接种的必要性越来越高。同时,随着呼吸道传染病高发季节的来临,继续严格做好个人防护措施同样重要。
各国的防控经验、教训,以及对疫苗、疫情的研究都是互相参考借鉴的,取长补短,尊重科学,动态调整防疫策略,这是我们在这场疫情中学到的最重要的东西。
本文转自【CC周刊】,一个横跨太平洋两岸的医疗专家工作室,专注报道科学前沿动态。
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