本文转载自微信公众号“CC情报局”（ID：cancer-weekly），原文首发于2021年11月2日，原标题为《日本疫情神秘消退，德尔塔病毒在自我消亡？专家揭背后真相》。

　　来源：凤凰网《肿瘤情报局》

　　核心提要：

　　1.经历了第5波的最大疫情后，日本每日新增病例数断崖式下跌，从9月份日增近2.8万人，到10月31日仅232人，德尔塔病毒突然“神秘消退”。

　　2.日本国立遗传学研究所文章称，影响德尔塔病毒修复的变异酶发生了变化，病毒或趋于自然死亡。但从目前研究以及生物学的基本原理来看，事实并非如此，变异酶nsp14的突变不是日本疫情消退的主要原因。

　　3.日本疫情消退并不神秘，主要还是因为其大规模接种疫苗时间比其他发达国家更晚，因此目前疫苗对日本人群保护力仍然处于巅峰状态。另外老年人中高接种率（80~90岁人群中有94%完成了全程接种），也是疫情曲线大规模回落的重要原因之一。

　　4.对于疫情防控来说，疫苗和非药物干预措施（NPI）都很重要。日本专家也把疫情下降归功于导致感染扩大的因素消失、医疗危机改变人们的防疫对策、夜间出行人数减少、疫苗接种效果、天气影响这5大因素。但目前无法确定这些因素在疫情下降过程中的具体作用。

　　5.随着疫苗保护力因时间推移而降低及各项社会管制措施放松，日本明年2月中旬仍可能经历下一波疫情高峰。与此同时，中国也要预防冬春新一轮病毒传播。

　　日本从9月份日增近2.8万人至10月31日的仅200多人，德尔塔病毒为何突然神秘消退，它去了哪里？

　　在经历了第5波有史以来最大的疫情后，日本的每日新增数量迅速回落。

　　10月31日，日本新增感染人数232例，不到8月21日疫情最高峰时的1/100，在2个月内的时间内，日本每日新增病例数断崖式下跌了。

　　从2020年1月中旬确诊第一例新冠病毒感染者，到11月1日，日本在这一场疫情中，共确诊了172万名感染者，死亡人数达到了1.8万人。

　　日本将近2年来的疫情，共分为5波，其中7月下旬开始的第5波感染力最大，感染人数和死亡人数达到了高峰。但进入9月中旬，原本一天感染者冲破2.8万人的日本，突然开始出现了大幅度跳水式下降。

　　导致日本第5波疫情的是德尔塔病毒，这个几乎给各国造成巨大麻烦的新冠变种病毒去哪里了？

　　即使在几个发达国家中，日本也是疫情下降最明显的国家，这背后的原因是什么？

　　日本国立遗传学研究所发表研究文章，宣称德尔塔病毒或趋于自然死亡？

　　首先我们先看互联网上最近热传的消息。

　　日本各大媒体报道说，日本国立遗传学研究所教授井之上逸朗在记者会上说，因为影响德尔塔病毒修复的变异酶发生了变化，病毒很可能就因此自然死亡。

　　具体来说，是一个叫nsp14的酶突变，导致病毒无法修复最终死亡。这是一个爆炸性的消息，如果属实，这将改变疫情的走向。这甚至意味着疫情即将结束。但事实真的如此吗？

　　这个消息目前在日本和中国的互联网传得非常多，然而我个人无法认同这个观点，从目前研究以及生物学的基本原理来看，nsp14的突变并非日本疫情消退的主要原因。

　　先说说nsp14本身。

　　新冠病毒本身的结构往简单里说，就是核酸加上蛋白质外壳。而新冠病毒的蛋白质又分为结构蛋白（structure protein）和非结构蛋白（nonstructure protein，缩写就是nsp）两部分。

　　结构蛋白就是我们听得比较多的S蛋白、N蛋白等四种，它们是构成病毒颗粒所必须的蛋白质，而非结构蛋白有十几种，它们是病毒基因组编码的、在病毒复制过程中具有一定功能，但是不结合于病毒颗粒中的蛋白质。

　　nsp14的全名叫做“N端‘3到5’外切核酸酶（ExoNase），C端N7甲基转移酶（N7-MTase）”，（可能有朋友看到这个名字已经晕了，可以直接跳到下一段），其N端结构域具有错误校正外切酶活性，主要在RNA复制和转录过程中进行校正，防止致死性突变（这个致死性指的是对病毒的致死性）的发生，而C端结构域负责给mRNA加帽。在病毒复制的过程中，nsp7、nsp8、nsp12和nsp14四种非结构蛋白构成了RdRp（RNA依赖的RNA聚合酶），共同影响着病毒复制。而nsp14本身也可能出现突变，只不过并非所有突变都会导致nsp14的功能变化。

　　如果包括nsp14在内的复制酶发生重大突变，影响了病毒复制，那么变异病毒应当立即消失。然而，如果我们检测到大量携带突变nsp14的毒株，就表明这种变异病毒正在人群中广泛传播，并且在传播时病毒并不会死亡，而且能够保持感染能力。

　　这也就是说，“nsp14的突变导致基因组上的变异不断累积，无法修复，最终导致病毒死亡”的假说，从病毒的进化和生存的角度来看是矛盾的，我们很难想象在众多不同的感染者中，这种“致命”的变异会同时或者在短时间内接连发生。

　　因为通常来说，对某个物种的致命突变出现时，这种突变不会在物种内扩散，而是迅速被淘汰，只有适应突变的生物才能活下去，自取灭亡的变异并不会同时大量出现，更不可能被我们大量检测到。

　　大规模接种疫苗相比各国较晚，可能是日本此波疫情消退的另一个原因？

　　那么，日本疫情消退的主要原因是什么呢？

　　其实并没有那么神秘。

　　先说说疫苗。

　　目前77%的日本民众至少接种一剂新冠疫苗，71%完成全程接种，在老年人中疫苗接种率更高，80~90岁人群中有94%完成了全程接种，即便在百岁老人中这个数字也有86%。

　　这是疫情曲线大幅回落的重要原因之一。

　　然而，接种率并不能完全解释日本的疫情变化。

　　我们看看疫苗接种率和日本类似国家的情况。

　　-西班牙，疫苗完全接种率79%，每日新增2000例；

　　-加拿大，疫苗完全接种率74%，每日新增2600例；

　　-意大利，疫苗完全接种率72%，每日新增4500例；

　　-英国，疫苗完全接种率68%，每日新增40000例（这里没有多打一个零）。

　　所以日本的疫苗接种率，并不能完全解释它疫情的下降。但是，日本有一个比较特殊的地方，就是在这些发达国家里面，日本的大规模接种工作开展是比较晚的。

　　越来越多的研究表明，中和抗体水平会随着时间推移而下降，因此接种开始的越早，疫苗对人群的保护力就越低（不打加强针的情况下）；反之开始的越晚，保护力就越接近峰值。

　　因此目前疫苗对日本人群保护力仍然处于巅峰状态。在日本每10万人口中，未接种疫苗的感染者为23.7人，而完全接种后的感染者为2人。

　　这个数据是没有做分层（比如年龄、职业等）的，但如果直接计算有效率的话，我们可以发现疫苗在真实世界环境中的有效率高达92%，这已经非常接近两个mRNA疫苗的III期临床试验数据，并且还是在德尔塔已成为日本主要毒株的情况。

　　日本政府组织专家研讨疫情下降原因，归功于这5大因素

　　虽然说在日本疫情大幅下降过程中，疫苗确实起到了很关键的作用。但是，对于疫情防控来说，疫苗和NPI都很重要。NPI是非药物干预措施，例如勤洗手、戴口罩、保持社交距离，还有各种社会防控措施等。

　　日本厚生劳动省在9月底开了个会，专门讨论了疫情变化，与会专家认为，日本的疫情下降，可能归功于五点——

　　-导致感染扩大的因素消失；

　　-医疗危机改变人们的防疫对策；

　　-夜间出行人数减少；

　　-疫苗接种效果；

　　-天气影响。

　　我们展开说一下：

　　1. 导致感染扩大的因素消失：

　　日本7月至8月之所以出现了疫情高峰，除了奥运会以外，还遇到了暑假、连休以及盂兰盆节（日本传统节日），这些休假导致了人群流动活跃，病毒更易扩散。目前这些因素都消失了。

　　2. 医疗危机改变人们的防疫对策：

　　日本疫情最高峰期间，出现了一些地区医疗资源饱和甚至挤兑的情况，导致一些感染者无法入院，甚至一些重症患者在家中去世。这些医疗危机消息的传出，使得公众在防疫方面不得不变得更加配合——因为作死可能真的会死。

　　3. 夜间出行人数减少：

　　由于紧急事态宣布，东京都8月中旬至9月下旬夜晚闹市区的人群数量比7月上旬减少了25%~40%。如果根据疫苗接种状况划分的话，未接种疫苗人群在夜晚闹市区的下降预计更是高到70%。

　　4. 疫苗接种效果：

　　这个我们上面也有提到了，我们在重点看下日本中青年人接种比例的快速上升。以40~49岁人群为例，在8月1日时只有11.4%的人完全接种，而在1个半月后的9月30日，这个数字迅速上升至58.9%。

　　5. 天气影响：

　　最后一个因素就是天气了。目前这一点未获得确认， 但是有专家猜测日本的疫情下降跟温度和降雨也有关系，在炎热的夏季人们的户外活动减少，大都待在有空调的房间内，这样在室内接触导致船舶的机会就更多了。

　　但目前仍然无法确定以上这些因素在疫情下降的过程中，分别究竟起到了多大作用，这还需要进一步的研究。

　　德尔塔病毒仍会卷土重来？日本下一波高峰可能会是明年2月中旬，中国也要预防冬春新一波感染

　　整体而言，日本的疫情下降，主要还是近期疫苗大规模接种以及NPI措施综合所致。但是，随着疫苗保护力随时间推移而降低以及各项社会管制措施的放松，新一波疫情高峰还是有可能会到来的。根据东大研究人员的测算，日本下一波高峰可能会是明年2月中旬。

　　这里可以作为参考的一个例子就是以色列。

　　以色列曾经是全世界疫苗接种率最高的国家，而在快速的疫苗接种下，疫情曲线也很快被压平了，每日新增从2月份最高的每日11000例下降至两位数，并且持续了数月时间。

　　然而，随着社会防控措施的放松以及疫苗保护力下降，以色列的疫情在6月底时死灰复燃，并且在9月8日飙升至每日22000例，而这新一波的巨浪消退，还是得益于以色列加强针的接种。

　　根据以色列卫生部发表在Lancet杂志上超过100万人的真实世界保护力研究，这些人 接种第二剂均超过5个月，在接种第三剂后，疫苗对于预防有症状感染的保护力达到了91%，对于预防重症的保护力达到了92%。

　　因此虽然日本目前疫情控制很好，但是接下来还是可能面临较大的防控压力，而这种局面不仅仅是日本会有，我们国家也同样要面对。

　　在11月的第一天，全国已有将近500多例新增感染，随着冬天的来临，我们仍然有巨大的防控压力，另外有很多民众已经很早接种完两剂疫苗，目前体内的抗体已经有了较大程度下降，可能不足以有效防护传播力非常强的德尔塔。

　　疫苗的接种率是一方面，而疫苗带来的实际保护力是同样重要的另一方面。因此，对高危人群（如老年人、免疫缺陷人群、医务人员等）和接种超过6个月人群进行加强接种的必要性越来越高。同时，随着呼吸道传染病高发季节的来临，继续严格做好个人防护措施同样重要。

　　各国的防控经验、教训，以及对疫苗、疫情的研究都是互相参考借鉴的，取长补短，尊重科学，动态调整防疫策略，这是我们在这场疫情中学到的最重要的东西。

　　本文转自【CC周刊】，一个横跨太平洋两岸的医疗专家工作室，专注报道科学前沿动态。